PTEN缺陷乳腺癌的机制详述 提示治疗效果有所改善

由波士顿Dana-Farber癌症研究所领导的一组研究人员已经说明了PTEN缺陷乳腺癌的机制途径，并成功测试了一种对抗肿瘤逃避免疫系统的下游影响的方法。

发表在《自然》杂志上的研究“PI3Kβ控制PTEN缺陷乳腺肿瘤中的免疫逃逸”详细介绍了PTEN的一般肿瘤抑制与PTEN无活性时酶PI3Kβ的特定作用之间的关系。Anghesom Ghebremedhin和Judith A. Varner在同一期刊上发表了一篇新闻和观点文章，讨论了这项工作。

PTEN突变的女性患乳腺癌的风险比没有PTEN的女性高400%，PTEN相关癌症对治疗的抵抗力更强。研究人员研究了PTEN不活动对癌症生长和免疫治疗逃避的下游因素，这使他们发现了一个关键的嫌疑人PI3Kβ酶。

PI3Kβ酶参与影响细胞生长、增殖、迁移、分泌、分化、转录和翻译的信号通路——这些都是健康细胞需要做的事情。然而，像体内任何酶一样，它只有在需要时才需要，PI3Kβ酶活性的功能水平受PTEN活性的调节。当PTEN基因缺失或突变以限制其活性的方式时，PI3Kβ活性的增殖可导致肿瘤形成。

研究人员在PTEN缺陷乳腺癌小鼠模型中发现了这一发现。由于PTEN缺失，PI3Kβ通过在癌细胞中引发细胞存活和增殖策略来促进肿瘤生长，并用称为STAT3的转录因子激活免疫抑制反应。

沿着事件机制链向后，研究人员发现PTEN-null小鼠模型中的PI3Kβ失活降低了STAT3信号传导并增加了免疫刺激分子的表达，从而促进了抗肿瘤免疫应答。药理学PI3Kβ抑制也引发了这种抗肿瘤免疫反应，并与免疫疗法协同抑制肿瘤生长。

通过无癌症成功对联合治疗做出反应的小鼠后来表现出免疫系统记忆反应，有效地拒绝肿瘤重新引入。

该研究证明了一种分子机制将癌症中的PTEN丢失和STAT3激活联系起来，并将PI3Kβ与PTEN-null肿瘤中的免疫逃逸联系起来。研究作者认为，这为将PI3Kβ抑制剂与当前的免疫疗法相结合治疗PTEN缺陷乳腺癌提供了基本原理。

结果可能会产生重大影响，因为PTEN基因突变效应远远超出了乳腺癌，并且与子宫，皮肤，前列腺，甲状腺和肾癌密切相关。目前的研究正在确定因果机制，而不仅仅是事件的相关性，这意味着研究结果可以很快通过临床应用跟进。